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성지혜

소속기관 한국과학기술연구원(KIST) 뇌과학연구소

선정연도 2020년

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고형암 타겟 암항원 표적 CAR 벡터 검색을 위한 라이브 FRET 센싱 기반 fine-tuning CAR 벡터 최적화 기술 개발

최근 항암 치료제 시장에서 계속 중요성이 높아지고 있는 CAR-T(Chimeric Antigen Receptor-T) 세포치료제는, 암세포를 인지할 수 있는 인위적인 면역 수용체(CAR)를 발현시킨 T 세포를 활용하여 암세포를 적극적으로 공격하는 면역 치료 방법입니다. 기존의 CAR-T 개발 과정에서 사용되고 있는 phage display와 SPR 방법은 재조합 단백질 상태에서 검색하기 때문에, 이렇게 선발된 CAR 벡터는 실제 세포 발현 상황에서 암항원에 결합하지 않거나 결합하더라도 암살상 기능을 하지 않을 수 있는 큰 한계점이 있습니다.  

 

본 연구에서 개발하고자 하는 실시간 FRET(Fluorescence Resonance Energy Transfer) 센싱 기반 CAR 벡터 최적화 기술 및 HTS 검색 시스템은, 살아있는 환경에서 암항원과의 결합과 면역 활성 기능을 동시에 모니터링하며 효과적인 CAR 벡터를 정교하게 선발하는 획기적인 방법으로, 이를 통해 CAR 도메인 최적의 조합을 fine-tuning 하고 CAR-T 세포치료제를 효율적으로 최적화할 수 있을 것입니다. 특히 기존 CAR-T 개발과정의 in vitro 검색 방법의 한계점을 극복하고, 항암 치료제 시장에서 중요성이 높아지고 있는 CAR 기술 수준을 획기적으로 높일 수 있을 것입니다. 

 

향후 이 기술은 다양한 신규 암항원에 대해 최적의 효과를 발휘하는 CAR 벡터를 성공적으로 개발하여 난치성 고형암 타겟 CAR-T 세포치료제 상용화에 획기적인 기여를 할 것으로 기대합니다. 또한 본 연구로 확보할 원천기술은 다양한 면역 세포에 범용적으로 적용할 수 있을 것으로 예상하며, 향후 다른 질환의 세포/항체 치료제 기술 개발 과정에도 중요한 핵심 기반기술이 될 것입니다.  

최근 항암 치료제 시장에서 계속 중요성이 높아지고 있는 CAR-T(Chimeric Antigen Receptor-T) 세포치료제는, 암세포를 인지할 수 있는 인위적인 면역 수용체(CAR)를 발현시킨 T 세포를 활용하여 암세포를 적극적으로 공격하는 면역 치료 방법입니다. 기존의 CAR-T 개발 과정에서 사용되고 있는 phage display와 SPR 방법은 재조합 단백질 상태에서 검색하기 때문에, 이렇게 선발된 CAR 벡터는 실제 세포 발현 상황에서 암항원에 결합하지 않거나 결합하더라도 암살상 기능을 하지 않을 수 있는 큰 한계점이 있습니다.     본 연구에서 개발하고자 하는 실시간 FRET(Fluorescence Resonance Energy Transfer) 센싱 기반 CAR 벡터 최적화 기술 및 HTS 검색 시스템은, 살아있는 환경에서 암항원과의 결합과

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